Ghostbusters jest grą akcji przedstawiającą wydarzenia dziejące się już po historii przedstawionej w dwóch filmach.

    Grę obserwujemy z perspektywy trzeciej osoby, a sama gra przedstawia losy znanych z filmów naukowców i parapsychologów oraz ich pomocnika. Ich głównym zadaniem jest łapanie i identyfikacja przybyszów z zaświatów, niepokojących ludzi.

    Do akcji wkraczamy w roku 1991, czyli dwa lata po ostatniej części filmowej. Po schwytaniu XVI-wiecznego tyrana Vigo (fabuła cz.2 filmu), Nowy Jork zmienił się nie do poznania. W modzie teraz jest Gozera (oponent łowców z cz. 1 filmu), natomiast o słynnym Piankowym Marynarzyku powstała cała masa animowanych seriali telewizyjnych.

    Ponownie do akcji zostają wezwani: Peter Venkman (Bill Murray), Raymond Stantz (Dan Aykroyd), Egon Spengler (Harold Raims) i Winston Zeddemore (Ernie Hudson), a ich celem jest opanowanie szalejącej plagi duchów.

    Złapanie ducha wymaga wielu czynności – należy go namierzyć, osłabić i dopiero schwytać. Z pomocą przychodzi nam technologia, dzięki której posiadamy szereg broni i gadżetów mających pomóc nam w łapaniu duchów.

    Gra wykorzystuje zaawansowany silnik graficzny - Infernal Engine, potrafiący wygenerować wiele przedmiotów z którymi można wejść w interakcję, oraz jest w stanie nadać im właściwości fizyczne.