Druga część przedstawiająca fach zabójcy. Tym razem z Ziemi Świętej przenosimy się w wiek Renesansu, a całość rozgrywa się w słonecznych Włoszech.

    Jest rok 1476. Podczas naszej zabawy zwiedzimy Florencję, Rzym oraz słynną Wenecję. W czasie podróży z jednego miasta do drugiego odwiedzimy również tereny rolnicze (np. Toskanię). Tym razem naszym bohaterem jest Desmond, który przy użyciu maszyny zwanej Animus, poznaje losy swojego przodka – niejakiego Ezio Auditore de Firenze. W trakcie gry poznamy wiele autentycznych postaci, takich jak np. Leonardo Da Vinci czy Lorenzo de Medici.

    Ważnym elementem o którym musimy pamiętać jest skradanie się i wtapianie w tłum. Twórcy utrudnili nam zabawę, dodając przeciwników którzy są w stanie za nami wspinać się i podejmować pościg również na dachach. Gdy odniesiemy rany w trakcie walki, możemy udać się do lekarza który zajmie się nami.

    Twórcy dodali wiele nowości względem pierwszej części. Najważniejszą z nich jest możliwość pływania. Dzięki tej umiejętności będziemy w stanie eksplorować miejsca do tej pory dla nas niedostępne. Dodano również możliwość walki na odległość za sprawą np. specjalnie skonstruowanej broni palnej ukrytej w rękawicy.

    Autorzy dodali również parę wynalazków Leonarda Da Vinci – dzięki temu będziemy mogli polatać jego maszyną latającą. Powiększono również wachlarz naszych umiejętności bojowych, dzięki czemu nie będziemy mogli narzekać na nudę w czasie walki.